研究要点 针对儿童青少年急性期抑郁，14种抗抑郁药中仅氟西汀的疗效显著优于安慰剂。 丙咪嗪、文拉法辛及度洛西汀因不良反应停药的比例显著高于安慰剂。

抑郁症（MDD）是儿童及青少年最常见的精神障碍之一。然而，针对这一人群是否应采用抗抑郁药治疗，以及具体选用哪一种药物，目前尚存争议。一项6月8日在线发表于《柳叶刀》（IF 45.217）的网络荟萃分析研究中，来自中国、英国、意大利、澳大利亚等多个国家的研究者对多种抗抑郁药及安慰剂针对儿童青少年群体的疗效及耐受性进行了比较。

本项研究的第一作者为英国牛津大学精神病学系Andrea Cipriani博士及重庆医科大学周新雨博士，通讯作者为Cipriani博士及重庆医科大学谢鹏教授。研究者检索了PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase等多个数据库，目标为2015年5月31日前发表或未发表的、有关儿童青少年抑郁急性期治疗的随机双盲研究，所涉及的抗抑郁药包括阿米替林、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、丙咪嗪、米氮平、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、舍曲林及文拉法辛。排除标准包括难治性抑郁、治疗时长＜4周、总样本量＜10。分析主要转归为疗效（抑郁症状变化）及耐受性（由于不良反应而停药的比例）。

共有34项研究被纳入，平均样本量为159，涉及5260名受试者及14种抗抑郁药，受试者的平均年龄为13.6岁，中位治疗时长为8周。值得注意的是，约三分之二（65%）的原始研究由药企赞助，大多数比较中的证据质量评级为很低（very low）。

研究结果

▲ 疗效方面，仅氟西汀在统计学上显著优于安慰剂（标准化均数差 -0.51， 95%CI −0.99~−0.03）；所有抗抑郁药中，疗效最差的是去甲替林；

▲ 耐受性方面，氟西汀同样显著优于度洛西汀（OR 0.31, 95%CI 0.13~0.95）及丙咪嗪（0.23, 0.04~0.78）；所有抗抑郁药中，耐受性最差的是丙咪嗪；

▲ 丙咪嗪（5.49, 1.96~20.86）、文拉法辛（3.19, 1.01~18.70）及度洛西汀（2.80, 1.20-9.42）因不良反应停药的比例显著高于安慰剂；

▲ 自杀行为及观念方面，丙咪嗪、安慰剂、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀均显著低于文拉法辛。

研究者认为，针对儿童及青少年抑郁患者的急性期治疗，抗抑郁药似乎并非利大于弊，如自杀行为及观念须加以关注。当前的临床指南建议，年轻抑郁患者应采用心理治疗作为一线治疗；药物治疗方面，氟西汀可能是相对较好的选择，但仅限于中至重度抑郁，且无法接受到心理治疗（如中低收入国家）或对非药物治疗应答不佳。

研究第一作者Cipriani博士在接受Medscape采访时表示：“唯一具有循证学证据的治疗就是氟西汀……然而上述结果并不意味着，如果患者使用艾司西酞普兰有效，我还需要把它硬换为氟西汀，因为上述结果只是一般现象，并不能代表具体的患者。另外，抗抑郁药并非统一的'菜谱'，所有治疗都应个体化。”2009年，Cipriani博士曾于柳叶刀以第一作者身份发表了著名的《12种新型抗抑郁药疗效及可接受度比较》。

2015年，谢鹏教授团队周新雨博士等于《World Psychiatry》（IF 14.225）比较了各种心理治疗手段对儿童及青少年抑郁的疗效及耐受性，结果显示人际疗法及认知行为治疗可能是这一群体最好的心理治疗方法；今年，谢鹏教授团队另一课题组、重医一院郑鹏博士等于Nature子刊《Molecular Psychiatry》（IF 14.496）发表研究，指出肠道微生物群（microbiome）失调可能导致小鼠的抑郁样行为，这一因果关系经由宿主代谢所介导。

文献索引：Cipriani A. et al. Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. The Lancet. Available online 8 June 2016

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