1岁及1岁以上儿童的治疗和预防，>14 d新生儿仅用于治疗。最佳给药时间是流感症状出现48 h内，症状出现96 h后给药也有疗效，儿童使用奥司他韦是安全的。奥司他韦不良反应包括胃肠道症状、咳嗽、支气管炎、头晕、疲劳及神经系统症状(头痛、失眠、眩晕)，曾有抽搐和精神障碍的报道，但不能确定与药物的因果关系 。

(2) 扎那米韦

扎那米韦是粉雾吸入剂，无口服剂型，扎那米韦可与流感病毒神经氨酸酶活性部位紧密结合，高选择性地抑制神经氨酸酶。扎那米韦鼻内或经口吸入给药后有10%～20%被吸收，1～2 h达最大血浆浓度，其生物利用度平均为2%，约90%以原型经尿液排泄，清除半衰期约为3 h。扎那米韦用于>5岁(英国)或>7岁(美国)的儿童，对照研究结果证明，其与奥司他韦疗效无差别。扎那米韦不良反应较少，主要为鼻部症状，偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有支气管哮喘等基础疾病的患儿要慎重使用。

(3) 帕拉米韦

帕拉米韦是一种与*奥司他韦和扎那米韦结构完全不同的*化合物，是一种新型高效低毒的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦氯化钠注射液已在我国批准上市，规格是300 mg/100 mL，主要用于甲型和乙型流感的治疗。有研究显示，帕拉米韦单剂治疗的疗效与*奥司他韦5 d治疗疗效相当，且300 mg/d治疗的不良反应显著少于*奥司他韦。国内Ⅱ期临床试验对比帕拉米韦与*奥司他韦抗流感病毒的疗效显示，帕拉米韦组和*奥司他韦组治疗重症甲型流感的主要疗效指标、5 d体温恢复率和中位疾病持续时间差异均无统计学意义；疾病严重度、单项临床症状缓解时间、每日发热患者比例及病毒核酸检测转阴时间，2组间差异亦无统计学意义。通常情况下儿童可以采用帕拉米韦100 mg/kg，1次/d，30 min以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5 d，单次给药量的上限为600 mg。帕拉米韦和*奥司他韦的临床疗效相当，因为是静脉给药，所以更适合用于重症流感患者及幼儿的抗病毒治疗。帕拉米韦常见的不良反应为中性粒细胞计数降低、腹泻和呕吐。

2. M2离子通道阻滞剂

这类药物有2个品种：金刚烷胺和金刚*，通过阻断流感病毒M2蛋白的离子通道抑制病毒复制，但仅对甲型流感病毒有抑制作用，对乙型流感病毒无效。近年来由于流感病毒的敏感性降低，其在经验性抗病毒治疗中的作用日益减弱。不建议单独应用金刚烷胺和金刚*治疗及预防甲型流感病毒感染。不良反应主要见于神经系统，有神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等。

3. 非核苷类抗病毒药物

非核苷类抗病毒药物阿比朵尔是一种广谱抗病毒药物，通过激活2，5－寡聚腺苷酸合成酶特异性抑制病毒囊膜和宿主细胞膜的融合，阻止病毒进入宿主细胞，从而阻断病毒的复制，另外可以诱生*素，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程。阿比朵尔主要经肝脏和小肠代谢，细胞色素3A4是其主要的代谢酶，因此阿比朵尔与细胞色素3A4抑制剂和诱导剂存在相互作用。体外研究表明，阿比朵尔对包括甲型流感病毒在内的多种病毒有抑制作用。临床试验表明，阿比朵尔200 mg，3次/d，疗程5～10 d，可以减少流感病程1.70～2.65 d。世界卫生组织(WHO)新甲型H1N1流感药物治疗指南认为其尚无充分的疗效和安全性证据，因而并未推荐使用。我国早期的研究显示，在流感早期使用*阿比朵尔可缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度，且其安全性和耐受性较好。主要不良反应为消化系统症状和血清转氨酶升高。然而该药的临床研究资料较少，目前主要在俄罗斯用于流感的预防和治疗。

4. 利巴韦林

利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，体外试验显示其具有抗流感病毒作用，但由于利巴韦林的严重不良反应，临床关于利巴韦林治疗流感的研究资料较少，且多数研究显示利巴韦林治疗流感疗效不确切。

应用指征

1. 推荐使用

(1)凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的患儿，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态及流感病情严重程度，均应在发病48 h内给予治疗。

(2)实验室确认或高度怀疑流感的住院患儿，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病48 h后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。

2. 考虑使用

(1)临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病>48 h病情无改善和48 h后标本检测阳性的流感门诊患儿。

(2)临床高度怀疑或实验室确诊流感、无并发症危险因素、发病<48 h就诊，但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性，或与流感高危患者有密切接触史的门诊患儿，可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续>48 h的患儿也可以从抗病毒治疗中获益。

推荐剂量和用法

流感常用的抗病毒药物为奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。对于奥司他韦的用法和剂量，我国与美国疾病预防控制中心推荐的儿童用药一致。2岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见，确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。儿童用药剂量与成人不同，但疗程相同。奥司他韦对于流感儿童的治疗，疗程为5 d：≥12个月的儿童，不同体质量有相应的剂量，约为2.0 mg/kg，2次/d；9～11个月患儿3.5 mg/kg，2次/d；0～8个月患儿3.0 mg/(kg·次)，2次/d。早产儿由于肾功能不成熟，对口服奥司他韦的清除较慢，对足月儿推荐的剂量在早产儿中可能导致药物浓度过高。在早产儿使用剂量要低于足月儿，胎龄<38周，剂量1.0 mg/(kg·次)，2次/d；胎龄38～40周，1.5 mg/(kg·次)，2次/d；>40周胎龄，3.0 mg/(kg·次)，2次/d。对于极早产儿(<28周胎龄)，应当咨询儿科专业医师，但其在早产儿中的安全性和疗效尚无前瞻性研究评价。奥司他韦对于流感儿童的预防，疗程为10 d。

耐药及临床用药选择

1. 神经氨酸酶抑制剂

流感病毒随季节变换很容易产生耐药毒株。季节性甲型流感病毒(H3N2)、2009年甲型H1N1流感病毒对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感。WHO对2013年至2014年收集到的10 641株流感病毒进行神经氨酸酶抑制剂耐药检测，这些病毒所占比例分别为甲型H1N1(2009)48%，H3N2 24%，乙型流感B/Yamagata系22%，B/Victoria系6%，所有病毒对*奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦的总耐药率约为2%。提示神经氨酸酶抑制剂仍适用于近期流感的治疗和预防。对奥司他韦治疗无反应或者曾使用奥司他韦预防流感无效的患儿，可考虑使用扎那米韦、帕拉米韦替代奥司他韦抗病毒治疗 。

2. M2离子通道阻滞剂

流感病毒M2离子通道蛋白第31位氨基酸突变是导致流感病毒对此类药物耐药的原因。几十年来，由于自然发生的耐药突变，金刚烷胺和金刚*失去了对流感病毒的有效抑制作用。美国疾病控制与预防中心指出，甲型流感病毒中，>99%的H3N2、季节性H1N1、新甲型H1N1流感病毒对金刚烷胺和金刚*耐药；我国国家流感中心的数据显示，甲型H1N1(2009)、甲型H3N2对此类药物100%耐药，2009年4月1日至9月20日季节性流感A(H1N1)的耐药比例也达到43.8%。因此，不建议用于甲型流感的防治。

来源：孙正芸, 刘海燕. 国内外指南推荐的儿童流感治疗方案 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2017,32( 18 ).